来自上帝的礼物——抗癌“神药”Osimertinib奥西替尼最全讲解

来自上帝的礼物——抗癌“神药”Osimertinib奥西替尼最全讲解

奥西替尼简直就是人类在抗癌战争中创立的奇迹,甚至被称为“神药”。要知道抗癌药中能“封神”并不多,除了20多年前的“格列卫”,目前也就是奥西替尼能受得起这个称号了。2020年,国家药品监督管理局批准了靶向药奥希替尼(泰瑞沙)用于既往接受过表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗或疾病出现进展的非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者的一线治疗。

封神之路

1、2015年11月,美国FDA批准奥西替尼用于治疗EGFR T790M突变的非小细胞肺癌患者。它也成为美国FDA有史以来上市最快的抗癌药,从临床到上市仅用了2年,要知道,一般的抗癌药需要10年左右的时间。

2、2017年3月,国家食品药品监督管理局批准奥西替尼用于二线治疗EGFR T790M突变的非小细胞肺癌患者。从受理(2016年9月)到上市申请批准(2017年3月),仅用了7个月。它创造了进口药在中国最快获批速度,只晚于美国1年4个月。以往,不管药多好,新药在美国上市后,通常至少要等3-5年甚至更长才能在中国获批。

3、2018年4月,美国FDA批准奥西替尼一线用于治疗EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的转移性非小细胞肺癌患者。

4、2019年8月,国家食品药品监督管理局正式批准奥西替尼用于一线治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者。

神奇之处

神奇之处

1延长生存期

2017年ESMO(欧洲肿瘤内科学会)首次公布了FLAURA研究结果:三代靶向药奥希替尼VS一代靶向药(吉非替尼或者厄洛替尼)一线治疗EGFR突变的肺癌,结果显示:奥西替尼对于吉非替尼或者厄洛替尼延长了八个月的无进展生存期(PFS)(18.9vs 10.2个月)!

2019年8月9号,阿斯利康公司宣布了奥希替尼的一线治疗试验取得了成功,比起一代靶向药,显著延长了患者生存期,患者中有位生存时间达到38.6个月。历史上,使用一代靶向药的患者中生存期是20～30个月,最长记录是34.1个月,这次奥希替尼打破了这个记录!

2预防EGFR突变患者脑转移进展风险

EGFR突变肺癌患者,50%以上都会发生脑转移,比没有EGFR突变的患者高很多。而一代EGFR靶向药物,效果很差。奥西替尼三期临床试验的419位患者中,有144是脑转移。化疗组的中位无进展生存是4.4个月,而奥希替尼组延长到了8.5个月,和没有脑转移患者的效果几乎一样。

这既在意料之外,也在情理之中。因为当初设计药物的时候,就考虑到脑转的治疗,所以特意将药物设计成可以突破血脑屏障的结构,结果不辱使命。

奥希替尼不仅可以缩小携带T790M耐药突变的脑转病灶,而且对还没有耐药的EGFR突变脑转患者同样有效。在代号为BLOOM的临床试验中,结果显示,20位EGFR突变(无T790M突变)的软脑膜转移患者中,至少有7位情况出现显著改善。这说明,EGFR患者如果出现脑转,无论是否有T790M突变,使用奥希替尼都很可能是比第一代靶向药物更好的选择。

3副作用温和

奥希替尼作为第三代靶向药既能抑制EGFR 19del、L858R突变,也能克服一、二代EGFR靶向药耐药突变EGFR T790M,而且副作用更温和,做到了鱼和熊掌(疗效和安全性)可以兼得。不仅仅为二线患者带来了10-11个月的PFS,而且是有生活质量的10-11个月的PFS。奥希替尼严重不良反应(3-4级,如严重贫血等)均小于1%。

显著副作用发生比例:奥西替尼34%,一代药物45%。奥希替尼23%,化疗47%。

图为孟加拉DIL(中文名:耀品国际)生产的奥西替尼

剂量及给药方法

1、在用TAGRISSO开始治疗前确证在肿瘤标本中T790M突变的存在。

2、只80mg口服每天1次,有食物或无食物。

3、应该在每天同一时间段服用,伴随或不伴随食物(建议同食物一起服用)。

4、漏服剂量不能在下次服药前的12小时内补服,直接服用下次即可。

5、吞咽困难的患者可将本药片剂以60ml非碳酸水搅拌分散后立即饮用,随后再以120-240ml水冲洗容器并立即饮用,分散药片时不得压碎、加热或超声。

副作用及处理

无论是对比一代药物易瑞沙等靶向药,还是对比化疗,奥西替尼的副作用都非常小。如果遇到副作用,可按如下方法处理。

1、痤疮样皮疹

最常见的不良反应,一般无瘙痒感,程度比较轻,病人都能耐受,无须停药。可以用常规的抗过敏药物如氯苯那敏、阿司咪唑(息斯敏)、氯雷他定(开瑞坦)等加维生素D 处理。

避免强烈阳光直接照射皮肤(容易痒),穿舒适、柔软的衣服,勿用碱性肥皂和粗毛巾擦洗,修剪指甲,嘱病人勿用手挠抓,抓破了或擦破了脓头,可涂百多邦。洗脸时动作需轻柔,否则擦破皮疹会满脸是血。

2、鼻腔出血

服奥西替尼期间,鼻腔里的毛细血管会自行破裂,血液渗出,血液会凝结于鼻孔里成黑红色干血块,堵塞鼻腔影响呼吸。

如果鼻腔每天出血较多,鼻孔干血阻塞严重,可在睡觉时往鼻孔里涂红霉素眼药膏,目的是保湿,使鼻腔里的毛细血管破裂数量减少。不过只要每天抠鼻子时小心,动作轻柔,就不必涂眼药膏。

3、腹泻

程度轻微,病人能耐受,无须停药;个别严重患者,也可采取对症治疗的方法予以解决,只需短期停药,不必长期停药。

处理方法:轻者遵医嘱予思密达10mg口服,3次/天,至腹泻停止。重者先口服易蒙停2片,以后每2小时口服1片,至腹泻停止12小时后停服,同时应及时补充液体和电解质,静脉给予营养支持。

4、血小板升高

如果血小板升高,每天服一片德国生产的100毫克的“拜阿司匹林”,直到血小板降到250以下才可以停药;拜阿司匹林虽是肠溶,但仍需要在餐后服用,不要空腹服用,以防长期服用导致损伤肠壁。

5、谷草转氨酶升高

大部分患者均可耐受,不需停药,服药期间每1～2周复查1次肝功能,若转氨酶升高明显应停药,同时给予保肝药物甘利欣或凯西莱可(这两种药物需要在医院注射);也可选择口服的“水林佳”,即水飞蓟宾胶囊,该药要在餐中吃,可在早、晚餐的中途各服用2粒,转氨酶可降至正常;有部分较重病例停药1周左右,对症治疗后复用;可间隔给药,以减轻肝功能损害。

6、失眠

如果想睡得好一些,可在睡前喝一杯(150毫升)的淡盐水。除此之外,严重的患者可以选择艾司唑仑或者“思诺思”等安眠药。

7、甲沟炎

方法一:复方黄柏液,山东汉方制药,纯中药,非常好使。

方法二:预防甲沟炎就是彻底修剪指甲,不让长进肉里。红肿了用温水泡软,忍痛修剪,有脓一定要挤净,然后抹百多邦。修剪是关键,怕痛不及时处理,就得找修脚师傅,最后不得不拔甲,据说不能打麻药的。

方法三:头孢粉调浆敷于患处,有脓,需排脓,剪除嵌入甲片后酒精消毒,涂血石脂软膏。把手指放在碘伏里泡一泡。

方法四:每天用医用酒精给大脚趾甲周围消毒,再用碘酒消毒,然后将紫药水滴至化脓处,最后用医用纱布包住大脚趾,围一圈3M透气胶带。

8、恶心呕吐

程度轻微,一般不需作任何处理,或用饮食调节的方法加以处理,如进清淡饮食,避免油腻食物,多进偏酸饮食、果汁、麦片粥等。

轻度:服药前可予胃复安类药物口服;对较重者:选用托烷司琼、格拉斯琼等止吐剂静脉滴注

毋庸置疑,奥希替尼的出现,改变EGFR突变肺腺癌的治疗模式,让肺癌变成慢性病更近了一步。最新的临床数据也显示,奥西替尼不仅明显缩小肿瘤,还能真正显著延长患者的总生存时间, “神药”的称号并非浪得虚名。

耀品国际有限公司(Drug International Ltd)简称DIL耀品国际是一家位于孟加拉国的老牌制药公司,也是孟加拉最大的药企和民族企业。该公司由MM Amjad Hussain博士于1980年创建,在孟加拉经济不发达的贫困时代,DIL自成立以来,以低调、低成本的风格为无数孟加拉国民的健康做出了巨大贡献。正是本着这种造福国家和人民的企业精神,DIL在1997年成为孟加拉国第三大原材料制造商。长期列在孟加拉国知名制药公司名单上,是世界三大制药公司诺华制药的合作伙伴之一。集团旗下拥有三家大型制药厂、一家生物制剂工厂、保健品工厂、抗癌药研制中心、Khwaja Yunus Ali医学院、茶园、成衣、陶瓷、印刷厂及软件开发公司。它在全球70余个国家运营,产品线从医疗器械到各种成品药物,目前有500多种药物。